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T细胞疗法控制小鼠的Hep B感染

HelmholtzZentrumMünchen和慕尼黑技术大学的研究人员与汉堡 - 埃彭多夫大学医学中心和海德堡大学医院的研究人员合作,首次成功地克服了小鼠乙型肝炎病毒的慢性感染模型。该团队在其出版物中表明,T细胞疗法可以提供永久性治疗。到目前为止,尚无法完全控制病毒。他们的研究结果现已发表在临床研究杂志上。

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性的健康问题。据世界卫生组织(WHO)称,全球有超过2.6亿人长期感染该病毒。疫苗接种可预防新的HBV感染,但对于慢性携带病毒的人来说,还没有找到治愈方法。可用的药物只能阻止病毒在肝细胞中继续复制,但它们无法消除它。从长远来看,这可能导致肝癌或肝硬化等并发症,其中功能性肝组织被纤维结缔组织取代。

“目前,慢性乙型肝炎无法治愈。我们现在已经能够证明利用新技术的T细胞疗法为治疗由病毒引发的慢性HBV感染和肝癌提供了令人鼓舞的解决方案。这是因为这些“活体药物”是我们目前最有效的治疗方法,“Ulrike Protzer教授解释道。她是慕尼黑亥姆霍兹中心和慕尼黑技术大学病毒学研究所所长,他们都是德国感染研究中心(DZIF)的成员。

T细胞消除乙型肝炎

该研究的第一作者和Ulrike Protzer小组的科学家Karin Wisskirchen博士表示,新的T细胞疗法是专门针对抗HBV感染和HBV相关肝癌的方法而开发的。已知在慢性感染的患者中,病毒特异性T细胞不能被检测到或者它们表现出活性降低。然而,如果患者能够自己控制病毒,则可以检测到强烈的T细胞反应。“明显的答案是使用病毒特异性T细胞来弥补这一缺陷,”Wisskirchen博士说。HBV特异性T细胞受体的遗传信息来自已解决感染的患者。在实验室中,它可以从慢性乙型肝炎患者的血液中导入T细胞。这导致形成新的活性T细胞,其抵抗病毒或病毒诱导的癌细胞。以这种方式产生的T细胞能够完全消除细胞培养物中HBV感染的细胞。

与汉堡Maura Dandri教授领导的小组合作,然后在人源化小鼠模型中测试免疫细胞**。单剂量的受体修饰的T细胞足以控制肝脏中的病毒。因此,T细胞仅攻击受感染的肝细胞并保护健康组织。Myrcludex B ***是由海德堡的Stephan Urban教授开发的一种实验性药物,用于防止病毒在T细胞停止循环后再次感染健康的肝细胞。结果,感染完全治愈。

临床研究的准备工作

“这项研究的有希望的结果将有助于我们进一步研究T细胞治疗的潜力,并与我们的合作伙伴一起进行临床试验。因此,我们在建立这种个性化医疗形式方面迈出了决定性的一步,“Protzer教授说。因此,她的小组将继续探索将治疗方法应用于最广泛的患者群体的方法。HelmholtzZentrumMünchen已将其部分T细胞疗法授权给SCG Cell therapy Pte。“与我们的合作伙伴一起,我们正计划进行一项临床试验,以研究HBV相关性肝细胞癌患者的治疗,”Wisskirchen博士解释说。T细胞疗法是一个高度创新的领域,由于临床试验在淋巴瘤治疗方面取得了巨大成功,因此获得了动力。

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