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分子握手导致T细胞单独留下肿瘤

近年来,肿瘤学家在癌症免疫治疗方面取得了巨大成功,特别是采用了免疫检查点抑制方法,该方法在去年的诺贝尔医学奖中得到了认可。肿瘤细胞具有抑制患者自身T细胞活性的能力,导致T细胞单独离开肿瘤。为此,他们使用分子“握手”,其中肿瘤细胞表面上的分子与T细胞表面上已知的检查点分子相互作用。然而,如果给患者施用使得这种相互作用不可能的特定抗体(检查点抑制剂),T细胞可以攻击并消除肿瘤。

关键检查点分子之一是PD-1。到目前为止,关于如何在T细胞内传输PD-1握手信号以防止细胞被激活的研究很少。苏黎世联邦理工学院和艾克斯马赛大学的一个科学家小组现在已经仔细研究了PD-1生化信号通路中的重要分子,包括酶SHP-2。

癌症研究人员正在针对这种酶进一步提高癌症免疫疗法的疗效。苏黎世和马赛的科学家们现在已经证明,当缺乏SHP-2时,相关分子SHP-1就会发挥作用。“SHP-1和SHP-2可以相互替代,”由苏黎世联邦理工学院分子系统生物学研究所资深科学家Matthias Gstaiger领导的小组博士后Peter Blattmann说。“因此仅攻击其中一种分子是不够的 - 你必须同时攻击这两种分子。”

“调查T细胞如何在内部传播检查点分子信号,不仅可以用于癌症研究,还可以用于免疫学,”Gstaiger说。“我们正在处理激活免疫细胞的分子和抑制这些细胞的分子。像阴阳一样,这些分子在免疫系统中保持平衡,防止免疫反应失控。”

为了确定哪些分子实际上与PD-1表面分子相互作用,研究人员用小鼠T细胞进行了实验,分离了PD-1分子和几十个与PD-1结合的分子。他们能够使用SWATH-MS鉴定这些分子,这是一种在苏黎世联邦理工学院开发的质谱分析方法。

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