耶鲁大学的研究人员已经发现了癌细胞在整个身体中的转移是如何在分子水平上触发的，并且已经开发出一种工具，可以检测某些癌症患者的这些诱因。这一发现可能为治疗癌症带来新的方法。
该研究由Andre Levchenko领导，John C. Malone生物医学工程教授和耶鲁大学西校区耶鲁大学系统生物学研究所所长。它于6月26日在Nature Communications杂志上发表。列夫琴科是耶鲁癌症中心的成员。
发生转移的一种方式是通过上皮 - 间质转化(EMT)，这是一种将相邻细胞彼此分开并使它们运动的过程。长期以来，人们一直认为细胞中的化学信号或遗传变化会触发EMT。但Levchenko的研究小组发现，它可能是由细胞外基质(ECM)质地的简单变化引起的，细胞外基质可作为细胞的支架。他们发现，基质纤维的排列(一种常见的生物学现象)可以在没有刺激或其他刺激的情况下触发EMT过程。
“很明显，在一些癌症中，在细胞离开肿瘤并扩散之前，环境会发生变化，”列夫琴科说。“当基质中的这些纤维排列时，它们会产生细胞移动的轨迹，我们发现它是如何通过复杂的分子网络控制的。”
通过他们设计的模拟细胞环境的方法，研究人员在分子水平上探索了EMT过程，并发现了两种不同的反馈机制 - 即两个或多个分子相互栖息或激活。一种将称为YAP的蛋白质与基因调节因子WT1连接，导致细胞彼此断裂。另一个将YAP连接到蛋白质TRIO，触发细胞运动甚至提高它们的速度。
结合实验分析和临床数据，研究人员证实这种机制在肾癌中具有活性。
“这些信息可能用于开发新的预后测试，并为更加个性化的临床干预铺平道路，”Levchenko说。
他说，这一发现还可能通过用药物和其他手段瞄准分子来阻止细胞进行EMT过程，从而为癌症带来新的治疗方法。“这将是一个非常大的问题，因为我们在癌症中看到的大多数致命结果都是由于转移，因此通常是EMT过程。”
这项研究专门针对肾癌，但Levchenko说他们有证据表明相同的机制控制细胞在其他癌症(如胶质母细胞瘤)中的侵袭性传播。
标签： 癌症传播
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