加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员证实，在过程细胞中用于在细胞内转运分子的突变引起的功能障碍在促进遗传性阿尔茨海默氏病(AD)的过程中起着先前被怀疑但未被重视的作用。 ，但也可以用现有的治疗性酶抑制剂进行补救。
研究结果发表在《细胞报告》上。
研究的资深作者拉里·戈德斯坦(Larry Goldstein)博士说：“我们的结果进一步阐明了涉及神经元降解和衰退的复杂过程，这当然是AD的基本特征和病因。”加州大学圣地亚哥分校医学院的细胞和分子医学专业，加州大学圣地亚哥分校健康中心的加州大学圣地亚哥分校干细胞计划和桑福德大学干细胞临床中心主任。“但是除此之外，他们指出了针对目前尚无经证实的治疗或治愈方法的新目标和疗法。”
阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，其特征是进行性记忆丧失和认知功能障碍。它影响了全球超过3000万人，其中包括估计540万人。65岁以上的人中有十分之一的人患有AD;85岁以上的老人中有三分之一。目前尚无可治愈或减少AD进展的疗法。
从基因上讲，AD分为两类：疾病的更常见的散发(sAD)形式，其中根本的根本原因尚不清楚，和由遗传突变产生的罕见的家族性(fAD)形式。在这两种形式中，AD患者的大脑都具有蛋白质斑块和神经原纤维缠结的堆积，从而导致神经元受损并最终导致细胞死亡。
普遍存在的“淀粉样蛋白级联假说”认为，这些斑块和缠结分别由淀粉样前体蛋白(APP)片段和tau蛋白组成，它们会刺激细胞应激，神经毒性，功能丧失和细胞死亡。但是，已经有一些证据证明了另一种疾病驱动因素：内吞运输的缺陷-细胞将大的外部分子包装到囊泡或膜结合囊中的过程，由于各种原因或用途，它们被运输到细胞中。
但是以前的研究集中在非神经元细胞上，没有检查AD相关蛋白正常表达水平的影响，尚不清楚细胞内吞和其他分子运动减少到何种程度起着致病作用。
Goldstein及其同事分析了由诱导性多能干细胞产生的神经元，其中使用新兴的基因组编辑技术CRISPR和TALEN产生了fAD特有的PS1和APP突变。在这种“盘中之病”方法中，他们发现突变的神经元显示出APP和内化脂蛋白(与血浆中的脂肪和其他脂质结合或转运的蛋白质)的分布和运输发生了变化。具体而言，体细胞或细胞体中APP水平升高，而神经元轴突水平降低。
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