加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用一种实验性的共培养方法，使来自亨廷顿舞蹈病(HD)小鼠模型的两种不同类型的神经元并排生长，并连接形成受严重影响的回路。鉴定出一种蛋白质的亚基，该亚基在表达时可逆转导致高清的突变基因效应。
研究结果于9月5日在线发表在PNAS杂志上。
“我们的实验设计为研究潜在的亨廷顿氏病重要的细胞和分子事件提供了宝贵的系统，”第一作者赵小蓓博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系的博士后科学家。
将皮质神经元与纹状体神经元连接起来的皮质纹状体通路的萎缩是亨廷顿氏病的病理标志。我们已经在这种高清细胞模型中表明，皮质神经元功能障碍会驱动纹状体神经元功能障碍，因为导致亨廷顿病的基因突变会导致生长因子BDNF的产生，运输和释放不足。
“重要的是，使用该模型提供了证据，即抑制突变亨廷顿蛋白聚集的TRiC蛋白单个亚基的表达挽救了纹状体神经元的萎缩。下一步是体内测试。如果可以挽救HD小鼠模型的表型，则TRiC可以用于治疗亨廷顿氏病。”
皮层皮层通路是连接大脑两个部分的神经元回路：发生记忆，思想，语言和意识的折叠的外部大脑皮层，以及底层的纹状体(负责响应行为和自愿运动的区域)对社会的刺激。皮质上皮下降是HD的一种预兆指标，HD是一种致命的遗传性疾病，其特征是身体和精神能力逐渐恶化。
在他们的研究中，Zhao与神经科学系高级作者William Mobley，医学博士，博士学位以及杰出教授一起，与同事们从HD转基因小鼠模型中培养了皮层和纹状体神经元，该模型在微流体室内表达了人类突变的huntingtin基因。允许皮质神经元通过轴突连接到纹状体神经元。
他们发现，由此产生的电路概括了HD病理学的几个显着特征，包括突触密度降低和BDNF。赵说：“新模型和重现异常回路的能力比许多其他模型在生理上更相关。最重要的是，它有助于疾病机理的研究和可能的新疾病缓解疗法。”
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