有吸引力的候选药物被确定针对神经胶质瘤脑肿瘤

在《癌症研究》上发表的一篇论文中，研究人员确定了一种与侵袭性神经胶质瘤脑瘤相关的生物标记酶。他们还揭示了该酶的调节机制，并使用神经胶质瘤的小鼠模型证明了其开发的小分子抑制剂的有效功效。

抑制剂GA11保留类似于生物标记酶天然抑制剂的核心结构。但已对抑制剂进行了改良，以帮助其穿过血脑屏障。

医学博士Ichiro Nakano说：“原则上，这两种功能使GA11成为靶向胶质母细胞瘤多形性肿瘤中神经胶质瘤干样细胞的有吸引力的候选药物。”

阿拉巴马大学伯明翰分校神经外科和学术神经外科教授Nakano，以及比萨大学的Vito Coviello和Concettina La Motta正在对GA11及其类似物进行进一步的临床前评估。

胶质母细胞瘤或GBM是一种强大的癌症敌人。中野说，在过去的30年中仅出现了两种治疗方法的改进，使患者的平均生存期从5个月提高到15或16个月。

GBM肿瘤是对治疗反应不同的不同细胞的混合物。少量的神经胶质瘤干样细胞或GSC驱动GBM的致瘤性，因此是可能治疗的主要靶标。一种称为间充质GSC的GSC亚型更具恶性且对治疗的抵抗力最大，因此Nakano和他的研究人员认为鉴定出在间充质GSC中有活性的调节分子可能会导致新颖有效的治疗方法。

研究细节

Nakano及其同事发现，醛脱氢酶的一种形式ALDH1A3是间充质GSC的特异性标志物，他的研究小组是第一个显示出GBM肿瘤细胞异质混合的细胞中，ALDH1A3含量高的细胞在体内表达比在ALDH1A3中低的细胞更具致癌性。

研究人员还发现，FOXD1转录因子调节间充质GSC中ALDH1A3的产生。在来自患者的高级神经胶质瘤的临床样本中，FOXD1和ALDH1A3的表达水平与疾病进展呈负相关—高水平的神经胶质瘤比低水平的神经胶质瘤更容易致命。

令人惊讶的是，驱动人类间质GSC致瘤性的同一机制在进化距离较远的有机体果蝇中起作用。研究人员发现，敲低果蝇版本的FOXD1基因或果蝇版本的ALDH1A3的表达可阻止果蝇物种果蝇果蝇脑癌模型中脑肿瘤的形成。因此，该信号在进化中已高度保守。

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