细胞如何清除组织中折叠错误的蛋白质

体内异常蛋白质的积累会引起各种神经退行性疾病。淀粉样蛋白β是这些异常蛋白之一，是阿尔茨海默氏病的已知危险因素。千叶大学助理教授Eisuke Itakura表示：“人类细胞具有维持体内稳态的功能。科学家目前正在积极研究通过自噬和蛋白酶体降解典型的细胞内蛋白质降解系统，但是我们对细胞如何作用于异常外部物质的知识仍然存在。有限。”

由板仓领导的研究小组通过在培养皿中进行实验，获得了人类细胞维持体内稳态功能的新知识。该小组发现了一个系统，在该系统中，细胞可以捕获，降解和去除异常的细胞外蛋白。

在这些实验中，研究小组集中研究了一种细胞外分子伴侣Clusterin。通过开发一种原始的专有细胞内在化分析方法，当细胞内聚集簇蛋白被吸收时，该细胞会发荧光，他们建立了一种新的方法来目视观察体内蛋白水解的状态。

Itakura的团队发现，胞外Clusterin选择性结合异常蛋白并形成复合物。然后他们使用荧光测定法和全基因组CRISPR筛选观察了细胞如何吸收这种复合物。研究小组发现，在细胞表面缺乏与硫酸乙酰肝素受体有关的基因的细胞不会摄取异常的蛋白质-簇蛋白复合物。他们还证明细胞可以通过硫酸乙酰肝素受体吸收Clusterin与淀粉样蛋白β的复合物，并且该复合物在细胞器溶酶体中被降解。

Itakura说：“簇蛋白是一种与未成熟蛋白结合的分子伴侣，可以保护它们。如果我们能够人为地开发出易于与淀粉样蛋白β结合的簇蛋白并将其注射到体内，则可能是阿尔茨海默氏病的一种治疗方法。” Itakura说。

以前已知硫酸乙酰肝素受体是病毒和生长因子受体。这是科学家第一次证明它是一种异常的蛋白质受体。该研究小组将该稳态系统命名为“伴侣和受体介导的细胞外蛋白质降解(CRED)途径”，现在他们正计划通过进一步研究将其应用于疾病治疗。

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