圣路易斯大学医学院的研究人员发现，为什么使用抗癌药硼替佐米治疗许多多发性骨髓瘤患者会感到剧烈疼痛。这项研究将于4月27日发表在《实验医学杂志》上，该研究表明，已经被批准用于治疗多发性硬化症的药物可以减轻这种作用，使骨髓瘤患者能够成功完成治疗，并减轻骨髓瘤幸存者的痛苦。
化疗引起的周围神经病(CIPN)是许多抗癌药物常见的痛苦副作用，可导致患者中止治疗，或者由于症状可持续多年，降低了癌症幸存者的生活质量。药理学教授丹妮拉·萨尔维米尼(Daniela Salvemini)表示：“这个日益严重的问题是临床上尚未满足的主要需求，因为提高癌症疗法的效力已导致美国近1400万癌症幸存者受益，其中许多人都遭受了CIPN的长期副作用。”圣路易斯大学医学院的生理学和生理学。
硼替佐米广泛用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，在40%以上的患者中引起CIPN，但尚不清楚其原因。Salvemini及其同事发现，硼替佐米可加速一类称为鞘脂的分子的产生，这种分子以前与神经性疼痛有关。当开始出现神经性疼痛迹象时，用硼替佐米治疗的大鼠的脊髓中开始蓄积两种鞘脂代谢物，鞘氨醇1磷酸酯和二氢鞘氨醇1磷酸酯。阻断这些分子的产生阻止了动物响应硼替佐米而发展CIPN。
1磷酸鞘氨醇和1磷酸二氢鞘氨醇可以激活称为S1PR1的细胞表面受体蛋白。Salvemini及其同事确定这两种代谢物通过激活专门的神经系统支持细胞(称为星形胶质细胞)表面的S1PR1引起CIPN，从而导致神经炎症和兴奋性神经递质谷氨酸的释放增强。
抑制S1PR1的药物还可以阻止大鼠对硼替佐米产生CIPN。一种这样的抑制剂是芬戈莫德，芬戈莫德是一种口服药物，被批准用于治疗多发性硬化症。重要的是，芬戈莫德没有抑制硼替佐米杀死骨髓瘤细胞的能力。实际上，已经报道芬戈莫德本身抑制肿瘤生长并增强硼替佐米的作用。Salvemini说：“由于芬戈莫德显示出有希望的抗癌潜力，并且已经被FDA批准，我们认为我们在大鼠中的发现可以迅速转化为临床，以预防和治疗硼替佐米引起的神经性疼痛。”
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