科学家发现大脑中的受体蛋白可以促进压力恢复
科学家们发现,脑细胞表面的受体在调节动物和人类对压力的反应方面发挥着关键作用。该研究表明,该受体可能是人类创伤后应激障碍(PTSD)的重要生物标志物,可能为未来更有效的压力和焦虑治疗提供新的目标。
我们发现特定的细胞受体可以促进对动物应激不利影响的恢复力。因为我们在创伤后应激障碍患者中发现了相同受体的相关性,所以我们可能对开发更有效的人类精神疾病治疗方法有所了解。“
Bhatnagar领导CHOP的应力神经生物学计划,其中包括CHOP的第一作者Brian F. Corbett博士,他进行了大量的实验室分析。其他主要合作者是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的精神病学家Philip Gerhman博士和医学博士Richard Ross,他们正在费城的Michael J. Crescenz退伍事务医疗中心就读医生。
研究人员专注于鞘氨醇-1-磷酸受体3(S1PR3),这是一种在细胞膜上发现的脂质分子,在许多细胞过程中都有活性,包括炎症,细胞迁移和增殖。它是一组更广泛的分子之一,称为鞘脂受体。科学家以前对S1PR3在大脑中的功能知之甚少。Bhatnagar说,目前的研究指出这种受体在神经信号传导中是重要的,并补充说:“我们发现操纵SIRPR3水平会影响动物应对压力的程度。”
由于目前的精神病治疗仅在一部分患有压力相关精神疾病的患者中获得成功,因此神经生物学家经常模拟实验动物(如老鼠)的压力,以了解是什么让一些动物容易受到压力而其他动物更有弹性。
社会等级和地域性是老鼠的压力源。Bhatnagar的团队使用经验证的行为工具,例如强迫游泳测试或社交失败测试,来研究大鼠如何使用应对策略来应对压力。更被动地应对,表现出焦虑和抑郁类型行为的大鼠被归类为易受攻击;那些更积极应对的人被归类为有弹性的。
在目前的研究中,研究人员在弹性大鼠中检测到较高水平的S1PR3蛋白,在弱势组中检测到较低水平。然后研究小组调整了S1PR3基因的表达,以提高或减少基因的产物--S1PR3蛋白。他们的研究结果证实,增加蛋白质水平会增加压力恢复行为,而“敲低”或降低蛋白质水平会增加脆弱行为。
科学家还测量了退伍事务医院患者血液中的S1PR3水平,他们都经历过战斗。患有创伤后应激障碍的退伍的S1PR3水平低于没有创伤后应激障碍的人。此外,那些具有更严重的PTSD症状的人具有较低水平的S1PR3。“我们在实验室模型和患者中的研究结果表明,这种蛋白质是创伤后应激障碍的潜在血液生物标志物,”Bhatnagar说。
她补充说,有必要对更大的患者样本进行后续研究,以验证这些初步结果。“如果我们能确定SIPR3或相关鞘脂受体是创伤后应激障碍和其他压力相关疾病的有效生物标志物,我们可能会有一种新工具来预测一个人患创伤后应激障碍的风险,或预测患者症状的严重程度。这可能有所帮助我们更好地评估潜在的治疗方法,也许还可以设计更好的治疗方法,“她补充道。
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