遗传操纵的病毒在小鼠模型中破坏肿瘤细胞

巴西圣保罗州癌症研究所(ICESP)的研究人员成功地使用基因操纵的病毒在注射前列腺癌小鼠后摧毁肿瘤细胞。

该病毒还使肿瘤细胞对化疗药物更敏感，阻止肿瘤进展，并在某些情况下几乎消除肿瘤。

结果由ICESP肿瘤学转化研究中心(CTO)病毒载体实验室负责人Bryan Eric Strauss领导的团队获得，并在Springer Nature出版的期刊“Gene Therapy”中进行了描述。

该研究由FAPESP在主题项目“癌症基因疗法：转化研究的战略定位”的支持下得到了支持。巴西国家科学和技术发展委员会(CNPq)也提供资金，赛诺菲也是如此。

“我们使用基因疗法和化学疗法相结合来对抗小鼠前列腺癌，”Strauss说，他是一名52岁的生物化学家和分子生物学家，出生于加利福尼亚州(美国)，自1998年以来一直居住在圣保罗。他于2011年加入ICESP此前，他曾在圣保罗大学生物医学科学研究所(ICB-USP)工作三年，并在该大学医学院附属的综合教学医院(HospitaldasClínicas)的心脏研究所(InCor)工作。 USP)十年。“我们使用的病毒载体是在此期间开发的。这是全巴西技术，“他说。

“我们选择了我们认为最有可能用作肿瘤抑制剂的武器，”他说，指的是p53，一种控制细胞死亡重要方面的基因，存在于啮齿动物和人类身上。

在实验室中，将该基因插入腺病毒的遗传密码中。然后将修饰的病毒直接注射到小鼠的肿瘤中。

“首先，我们在人体内植入人类前列腺癌细胞并等待肿瘤生长。然后我们将病毒直接注射到肿瘤中。我们重复了几次这个程序。在其中两次中，我们还全身给予卡巴他赛，一种常用于化疗的药物。之后，我们观察了小鼠是否发现了肿瘤，“施特劳斯说。

实验使用几组小鼠，所有小鼠都接种前列腺肿瘤细胞。为了验证基因治疗的功效，研究人员将一种不相关的病毒作为对照给予其中一组。

第二组仅接受p53病毒。第三组仅接受卡巴他赛。对应于25%的小鼠的第四组接受药物和病毒的组合。

当肿瘤细胞被修饰的病毒感染时，它会穿透细胞核 - 基因起作用 - 并引发细胞死亡。p53基因在诱导前列腺癌细胞死亡方面特别有效。

“用p53或卡巴他赛单独治疗在控制肿瘤生长方面具有中间作用，但该组合具有最显着的结果，完全抑制肿瘤，”施特劳斯说。

实验证明，修饰的病毒导致其感染的肿瘤细胞死亡。“药物与基因治疗的结合导致了肿瘤生长的完全控制。换句话说，我们观察到了加成或甚至协同效应。也可以假设患有p53的病毒使肿瘤细胞对化疗药物的作用更敏感，“他说。

根据施特劳斯的说法，病毒不能注入血液中。“为了使治疗起作用，我们需要将病毒直接注射到肿瘤细胞中，”他说。

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