EMBL Grenoble的Marcia小组的一组研究人员发现肿瘤抑制因子MEG3采用复杂的三维结构来实现其功能。此外,他们能够通过有针对性地操纵这种架构来微调其活动。这项研究的结果发表在Molecular Cell上,可能有助于推进某些类型癌症的诊断和治疗。
MEG3的力量和神秘感
人体细胞 - 就像许多其他生物体一样 - 已经开发出保护我们免受癌症侵害的机制。健康细胞产生一系列分子,阻止有害突变积累。我们基因组中最着名的监护人是蛋白质p53:每当p53失活或发生功能障碍时,患癌症的风险就会大大增加。
MEG3由Marco Marcia及其EMBL Grenoble小组详细研究,是我们细胞产生的另一种预防癌症的分子。它的功能来自刺激p53。然而,与p53不同,MEG3不是一种蛋白质,属于过去20年内发现的一类RNA分子,称为长非编码RNA;lncRNAs简称。而人体细胞可能含有比蛋白质更多的lncRNA,这些RNA的生物学重要性和作用机制仍然很难模糊。
一些lncRNA,如MEG3,与疾病有关,但科学家们无法破译它们的确切运作方式。这引起了该领域一些研究人员的怀疑,Marcia说:“由于缺乏对lncRNA如何发挥作用的分子理解,许多科学家仍质疑这些分子的实际功能相关性。”
为什么形状和功能是相互关联的
Marcia的目标是通过研究lncRNA的三维形状来改变这种看法。他和他的团队希望了解更多关于lncRNA结构将有助于理解这些分子如何发挥作用。“三维结构提供分子图谱,生物分子的分子制图。当一个人来到一个新的城市时,人们想知道火车站在哪里,市政厅,学校,公园在哪里,因为那些是使生物分子正常运转的城市元素。生物分子也是如此:你想知道它们是如何折叠和结构化的,这样你才能识别出它们的功能单元,“玛西娅说。利用生物化学,细胞生物学和单粒子原子力显微镜,该团队非常详细地研究了MEG3的结构。该小组系统地删除并修改了MEG3的构建模块,以找出其中哪些对于其功能至关重要。这样,研究人员发现分子内部的两个元素对于其作为肿瘤抑制因子的功能比其他元素更重要。
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