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免疫细胞通过分子离合器进入齿轮

导读 已经首次发现了两种蛋白质,这些蛋白质在细胞中充当离合器以使它们进入并驱动我们的免疫反应。生物化学家和细胞生物学家团队 - 来自华

已经首次发现了两种蛋白质,这些蛋白质在细胞中充当“离合器”以使它们进入并驱动我们的免疫反应。

生物化学家和细胞生物学家团队 - 来自华威大学(英国),德克萨斯大学西南大学(UTSW)医学中心(美国),加州大学旧金山分校(UCSF)(美国)以及国家中心生物科学(NCBS-TIFR),班加罗尔() - 由于霍华德休斯医学研究所的资助,在美国伍兹霍尔海洋生物实验室开展合作 - 在细胞内发现了一个过程,展示了它们如何移动内容在他们内心。它们似乎以类似于在汽车中切换齿轮的方式移动。

该研究发表在eLife杂志上,可以深入了解激活免疫细胞的机制,并最终推动新疗法的开发。

该研究的重点是蛋白质缩合物的组成 - 在细胞内发现的不同类型蛋白质结合在一起的簇。已经发现这些缩合物在许多生物过程中起重要作用,并且还涉及疾病,包括亨廷顿氏病,肌萎缩侧索硬化和几种类型的癌症。

蛋白质缩合物发挥重要作用的一个系统是T细胞的活化,这对于产生抗体和与身体的其他部分通信存在感染非常重要。T细胞不断筛查少量抗原呈递细胞,这对于有效的适应性免疫反应至关重要,因此必须容易但准确地触发。

当T细胞与抗原呈递细胞结合时,T细胞受体被激活,并且触发一系列过程。T细胞开始重新排列其皮层并在这些受体周围形成称为免疫突触的区域。

由肌动蛋白制成的细胞内的细丝网络引导从细胞周边向皮质中心携带称为LAT的蛋白质的缩合物,以保持T细胞活化。

研究人员能够证明两种衔接蛋白Nck和N-WASP / WASP在汽车中起到“离合器”的作用,使冷凝水进入正确的齿轮位置并加速其进入细胞中心。

这一发现揭示了激活我们免疫反应的控制机制,并有可能为设计仅对特定问题有效的T细胞提供机会。

华威医学院机械化学细胞生物学中心助理教授DariusKöster博士解释说:“蛋白质凝聚物具有独特的组成和细胞内不同的优先位置,它们与不同的生物学功能有关,包括DNA复制,RNA代谢,信号转导,突触传递和应激反应。

“对于这项研究,同事们在体外重建了这些凝聚物,以证明LAT可以成为形成这些蛋白质组装的种子。然后,我们将该系统与重建的肌动蛋白皮层系统相结合,以更好地了解在活跃的肌动蛋白网络附近相分离蛋白质束的情况。

“根据LAT簇中使用的模块分子,它们与肌动蛋白的相互作用会发生变化。它有点像汽车中的离合器,一些分子与肌动蛋白微弱地相互作用,但通过添加另一个分子,它们将更强烈地相互作用。

“使用这种重组系统,我们可以对蛋白质缩合物成分进行更多微小的改变,而活细胞中则不容易做到这一点。”

Satyajit Mayor教授(NCBS-TIFR)评论了来自不同研究机构和的科学家们以独特的方式汇集各自的经验和专业知识,共同解决新的相分离无膜分子领域的问题。组件。

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