当精子通过一系列像尾巴上的赛车条纹排列的钙通道检测到环境的变化时,精子开始冲刺到卵子。耶鲁研究小组的一个研究小组确定了一个关键分子,它协调这些通道的开启和关闭,这个过程可以激活精子并帮助引导它们进入卵子。
当通过基因编辑去除编码分子的基因时,雄性小鼠浸渍较少的雌性,并且浸渍的雌性产生较少的幼仔。耶鲁大学研究人员5月2日在“细胞”杂志上报告说,改变的雄性小鼠的精子活力较低,并且在实验室实验中使较少的卵受精。
钙通道复合物在精子尾部排列,称为CatSper,在许多物种中进化保守,由多个亚基组成,但“我们不知道每个亚基是什么,”细胞和分子生理学助理教授Jean-Ju Chung说。该论文的高级作者。
之前的研究未能确定CatSper中的确切机制,该机制允许精子对诸如女性生殖道的酸度水平之类的线索做出反应,并触发其运动性的变化以更好地导航至卵子。Chung的实验室筛选了所有精子蛋白,以确定哪些精子蛋白与CatSper通道复合物相互作用。他们专注于一个,EFCAB9,它作为一个传感器,根据环境线索协调通道的打开和关闭。
“这种分子是长期寻找的CatSper通道传感器,对于受精至关重要,并解释了精子如何对生理线索做出反应,”Chung说。
Chung说,EFCAB9似乎在调节精子尾部活动和通道排列方面发挥了双重作用,这有助于调节精子对卵子的运动。
已经在不育男性的CatSper基因中发现了突变,并且可能成为生育治疗的目标。Chung说,由于CatSper通道是精子发挥功能所必需的,因此阻断它可能会导致非荷尔蒙避孕药的开发,男性和女性的副作用都很小。
Yale的Jae Yeon Hwang是该研究的主要作者,该研究主要由耶鲁大学医学院的启动资金,2015年的耶鲁古德曼 - 吉尔曼学者奖和Chung的Rudolf J. Anderson奖学金资助。
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