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有关SARS-CoV-2病毒功能的新数据可能有助于治疗设计

第一次,一组研究人员捕获了执行其功能的病毒关键酶的X射线图像。这一发现可以改善针对该疾病的新疗法的设计。

目前正在推出的疫苗为该疾病的蔓延得以制止提供了希望。但是感染率仍然很高,对于那些感染的人来说,寻找有效的治疗方法仍然很重要。

研究人员检查了SARS-CoV-2(引起的病毒)的原子结构,这一发现具有里程碑式的意义,它可以为抗击该病毒的安全有效抗病毒药物的设计提供重要信息。

“了解酶与了解其原子结构密切相关-分辨率越高越好,因为细微的差异会影响解释。我们希望获得尽可能好的数据,因此我们选择了APS,”英国大学的Natalie Strynadka说道。哥伦比亚。

不列颠哥伦比亚大学(UBC)的一个小组使用强大的X射线射线以结晶形式研究SARS-CoV-2蛋白,这是该病毒的主要酶,这是该病毒的重要酶,这是有史以来第一次。 ,执行其功能。

这种广泛追求的抗病毒靶标是一种中心酶,它可使病毒将称为多蛋白的大蛋白切成较小的功能单元,这是病毒复制并感染其他人类细胞所必需的过程。

UBC生物化学教授Natalie Strynadka说:“我们以高分辨率捕获的是该过程中重要的步骤之一,在任何此类病毒蛋白酶中都从未见过。”他是由同事Mark Paetzel领导研究小组的UBC生物化学教授说的。

这项研究发表在《自然》杂志上。

突破是由能源部(DOE)阿尔贡国家实验室(Argonne National Laboratory)的能源部(DOE)科学用户设施办公室的先进光子源(APS)实现的。APS产生的X射线比医生和牙医使用的X射线大约十亿倍的亮度,使研究人员可以在原子水平上非常精细地检查蛋白酶的结构。

数据在APS的射线线23-ID-B处的通用医学科学院和癌症研究所的结构生物学设施中捕获。

新发现的信息可能是全世界科学家争相开发针对的抗病毒治疗的特别感兴趣的信息。如果主要蛋白酶被小分子药物抑制,那么多蛋白将不会被剪成功能性片段,从而有效地阻断了病毒的复制和随后的传播。

Strynadka说:“我们现在对这些机械结构有了更好的设计图,这将使制造最好的抑制剂成为可能。” “更好地了解我们现在的结构有助于指导药物研究,缩小潜在靶标的范围,而不必筛选数十亿个潜在分子。”

阿尔贡(Argonne)X射线科学部的蛋白质晶体学家迈克尔·贝克尔(Michael Becker)说,Strynadka的研究之所以脱颖而出,是因为该团队致力于研究蛋白酶的机理。

贝克尔说:“这种理解将改善其他人在药物设计方面的工作。” “因为您对某事物的工作原理了解得越深,就越有机会控制或阻止它。”

Argonne的远程访问功能使不列颠哥伦比亚省的研究人员可以实时收集数据并操纵位于伊利诺伊州约2200英里外的APS光束线。UBC小组成员Jaeyong Lee和Liam Worrall将保存在液氮中的SARS-CoV-2主要蛋白酶的晶体从加拿大运到了Argonne。APS的工人随时可以回答问题,确保设备的正常工作并加载样品。

Strynadka说:“远程接口很棒。它几乎就像在那儿一样。” “我们非常感谢APS的使用。加拿大确实有一个国家同步加速器设施,但是它目前不具备与APS相同的功能,APS是具有微聚焦光束的高级设施。理解酶与理解其原子结构密切相关-分辨率越高越好,因为细微的差异会影响解释。我们希望获得尽可能好的数据,因此我们选择了APS。”

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