照顾好肠道可能是避免癌症威胁的方法之一。发表在《自然通讯》杂志上的一项研究发现,肠道细菌可以增强免疫系统抵抗癌症,特别是黑色素瘤的能力。这项研究是一项合作,涉及40多位科学家和三所医院。由Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员领导。研究人员认为,他们的发现可以改善和个性化治疗癌症。
黑色素瘤是一种罕见的皮肤癌。它最有可能侵入附近的组织并扩散到身体的其他部位。因此,它被认为是一种严重的威胁生命的癌症。据美国癌症协会(ACS)称,尽管转移性黑色素瘤仅占所有皮肤癌的百分之一,但它却是美国皮肤癌死亡的主要原因。ACS估计,今年美国大约将有96,000多人被诊断出患有黑色素瘤,而超过7,200人将因皮肤癌而死亡(相关资料:发现低成本的维生素B-可以轻松预防黑色素瘤(皮肤癌) 3)。
研究人员确定了11种能激活免疫系统并抑制小鼠黑色素瘤生长的细菌。此外,他们发现了一种维持蛋白质健康的信号途径,即未折叠的蛋白质反应(UPR),这是肠道细菌与免疫系统抵抗肿瘤能力之间的主要联系。
研究小组发现,癌症对免疫检查点治疗有反应的黑色素瘤患者的UPR活性较低。他们认为,UPR活性是识别黑色素瘤患者的潜在标志,这些人更有可能从免疫检查点疗法中受益。免疫疗法是通过诱导,增强或抑制免疫反应来治疗疾病的总称。
肠道菌群对于免疫系统抵抗肿瘤的能力很重要
在这项研究中,研究人员检查了缺少RING指蛋白5(RNF5)的小鼠,该蛋白可帮助细胞去除错误折叠或损坏的蛋白。他们发现缺乏RNF5的小鼠能够抑制黑色素瘤肿瘤的生长,因为它们具有完整的免疫系统和肠道微生物组。
但是,具有RNF5或接受抗生素治疗的小鼠丧失了对抗黑色素瘤的能力。这表明肠道细菌在免疫系统抵抗肿瘤的能力中起着重要作用。此外,这也证实了抗生素对肠道微生物有负面影响。
进一步的测试表明肠道中免疫系统的某些成分参与其中。免疫细胞和肠道细胞中UPR的降低也足以触发免疫细胞。
通过使用先进的技术,研究人员还发现缺少RNF5的小鼠具有11种细菌菌株的较大种群。当将这些菌株移植到无菌小鼠中时,它们还激活了抗肿瘤反应并降低了黑素瘤肿瘤的生长。
为了验证结果是否与人类疾病相关,研究人员进行了最后一组测试,他们从三组黑素瘤患者中收集了组织样本,然后接受了检查点抑制剂治疗。
根据这些测试的结果,研究人员证实,对治疗反应的降低与UPR成分水平有关。这表明这些可以用作潜在的生物标记,以预测谁最有可能从免疫治疗中受益。
研究人员的下一步是确定肠道细菌产生的抗癌代谢产物。他们计划测试这些代谢物,以测量其增强抗肿瘤免疫力的能力,并确定哪些益生菌可以增强其抗癌作用。
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