饮食失调基因改变雌性小鼠的进食和行为
给小鼠一个与人类饮食失调有关的基因突变会导致进食和行为异常,类似于在饮食失常患者中经常出现的症状。只有雌性小鼠受基因突变的影响,雌性小鼠的某些异常情况取决于它们是单独生活还是与其他小鼠一起生活。
饮食失调是神经性厌食症和贪食症等严重的疾病,有时甚至威胁生命的疾病会影响到美国数百万人,并且在女性中更为普遍。尽管早就知道遗传因素在进食障碍的风险中起主要作用,但对于饮食障碍患者中哪些基因发生突变以及这些突变如何影响大脑和行为的了解很少。
2013年,由爱荷华大学科学家Michael Lutter博士和博士Huxing Cui博士领导的研究人员确定了来自两个不同家族的两个基因,这些基因与患进食障碍的风险增加相关。在发表在《生物精神病学》杂志上的这项新研究中,研究小组开发了一种小鼠模型来研究其中一种基因突变的行为影响。
所讨论的基因称为组蛋白脱乙酰基酶4(HDAC4)。它是一个转录抑制因子,这意味着它可以关闭其他基因。为了创建这种基因突变的新小鼠模型,研究人员使用了CRISPR-Cas9基因编辑技术将人类突变整合到小鼠HDAC4基因中。
“突变的雌性小鼠有几种与饮食失调有关的行为,”曾在爱荷华大学任教,现在在达拉斯饮食恢复中心担任精神病医生的卢特解释道。“特别是,饥饿时他们努力工作以获取高热量的食物,这很重要,因为不能响应饥饿而增加食物摄入量是神经性厌食症的核心特征。此外,他们具有强迫性修饰,这被认为是一种强迫症模型,在神经性厌食症患者中也很常见。
“这些发现支持HDAC4突变在导致人类饮食失调中的作用,并为我们提供了一种重要的工具(小鼠模型),用于研究饮食失调的神经生物学基础,” UI药理学助理教授崔博士补充道。卡佛医学院。
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