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研究可能治疗阿尔茨海默氏症的新分子

今年,发表了两项有关可能治疗阿尔茨海默氏病的分子的重要研究结果。两项研究的首席研究员是莫斯科物理技术研究所(MIPT)医学化学和生物信息学实验室的负责人Yan Ivanenkov。关于这两种新分子的论文发表在《分子药物学》和《当前阿利海默研究》上。MIPT的另一位员工Mark Veselov也参加了第二项研究。

这两篇论文都涵盖了神经保护剂-5-HT6R受体拮抗剂的研究。最新研究证实,该靶标在治疗阿尔茨海默氏病(AD)中具有很高的治疗潜力。对实验动物的临床前研究表明,这些化合物具有很高的选择性。

老年痴呆症是老年人中最普遍的疾病之一。60岁以上的人群罹患该疾病的风险最大,但也可能在更年轻的时候发生。患者患有记忆力和认知功能丧失;他们变得与社会脱节,失去了独立性,身体无法正常运行,不可避免地导致死亡。根据医学统计,老年痴呆症每三分之二是由阿尔茨海默氏症引起的,这在发达国家是一个巨大的经济问题,例如,美国的财务影响大于癌症或心血管疾病。

科学家尚未成功找到有效的治疗阿尔茨海默氏病的方法。尽管我们知道疾病的发展过程,但我们不能说我们已经接近解决方案。为了减轻疾病的症状,仍在进行药物研究。

在第一篇论文中,来自Alla Chem LLC,Avineuro Pharmaceuticals Inc.和R-Pharm Overseas Inc.(所有美国公司)的专家Alexander Ivashenko和Yan Lavrovsky与MIPT的Yan Ivanenkov合作,进行了5-HT6R活性阻断复合。在Yan和Alexander的第二项研究中,与另一名MIPT雇员Mark Veselov一起调查了类似的任务。选择5-HT6R受体是因为它们被整合到神经细胞膜中并且能够对某些外部信号做出反应,这就是为什么科学家将它们视为AD治疗的靶点的原因。在临床环境中,受体的拮抗剂能够缓解疾病的症状。

学习AVN-211

科学家研究了AVN-211的药代动力学特征,活性,效率以及毒性。首先,使用含有5-HT6R的重组人细胞进行筛选测试,以确保AVN-211确实是拮抗剂。细胞培养的另一系列实验证明了其在组织中扩散的能力,并提供了有关其在人体中状态的初步数据-代谢,生化相互作用等。

然后对实验动物(小鼠,大鼠和猴子)进行测试,以获取候选药物在人体中的药代动力学特征。摄入后观察动物血液中的浓度变化可提供有关该化合物药效学的信息。

记忆障碍压力测试表明,AVN-211可能能够改善记忆功能。老鼠和老鼠被教导要从迷宫中找到出口,而引起记忆力丧失的药物会削弱它们的认知能力。服用该药物的动物表现出更好的效果。此外,接受新药的健康动物是更好的学习者,可以得到更有效的训练。

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