新测试成功地确定了哪些小鼠的研究结果将帮助患有MS的人类
患有多发性硬化症(MS)的人非常了解听到的沮丧感,即成功治疗小鼠疾病对人类几乎没有影响。
不幸的是,由于没有大型的MS动物模型,结果表明有希望的小鼠新疗法通常对人类无效。
现在,布法罗大学的研究人员已经开发并成功测试了一种方法,该方法可确定与人类疾病的研究结果是否与小鼠模型相关。这项研究于8月8日发表在《干细胞报告》上。
“这是该领域的重要资源,因为它使我们能够比较人类和啮齿动物细胞,并为了解物种之间基因表达模式是否保守提供了参考。”资深作者兼副研究员Fraser Sim博士说。 UB雅各布斯医学院和生物医学学院药理毒理学系教授。共同第一作者是现为博士后研究员Suyog U. Pol博士,以及医学院的博士生Jessie J. Polanco。
MS试用失败
Sim说:“当有希望的观察结果从小型动物模型转换到临床时,MS的临床试验已经失败了很多。”“我们的主要动机是试图在分子水平上理解负责合成髓鞘蛋白的人类细胞与研究得更好的小鼠对应物之间的差异。”
当髓磷脂(使神经细胞交流的脂肪鞘)受损时,就会发生MS和其他一些神经系统疾病。因此,在大脑和脊髓中发现的称为人少突胶质细胞祖细胞或OPC的产生髓磷脂的细胞一直是努力更好地了解MS并开发潜在的新疗法的主要重点。
Sim解释说,MS患者的脑部病变中经常发现未分化的OPC,因此促进这些细胞的分化可能导致髓鞘形成和症状减轻。
从OPC到少突胶质细胞
许多临床试验失败的原因之一可能是由于小鼠和人类之间表达的基因类型和水平存在根本差异。Sim和他的同事通过对分化的人类OPC进行基因表达分析来解决这个问题。
Sim说:“在本文中,我们描述了人类OPC如何发育为少突胶质细胞的转录事件。”
为此,他们使用了称为加权基因共表达网络分析(WCGNA)的网络分析软件工具。该软件将具有相似表达模式的基因聚集在一起。它还可以分析人与啮齿动物之间的保守和发散基因表达。
Sim说:“ WCGNA着眼于基因之间的关系,而不是任何给定实验中条件之间的绝对差异。”
他补充说,以基因表达水平增加或减少编码的信息是非常可靠和可重复的。
辛说:“我们对从小鼠,大鼠和人类分离出的细胞以完全相同的方式进行了WCGNA,并在尽可能接近匹配的条件下制备了这些细胞,试图使它们保持尽可能相似,以促进这种比较。”
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