新的分子研究表明药物如何与在大脑中转运5-羟色胺的蛋白质相互作用

新的分子研究表明，用于治疗抑郁症和焦虑症的化学成分多样的药物如何与在大脑中转运5-羟色胺的蛋白质相互作用。OHSU Vollum研究所的研究人员的发现可能为开发其他形式的抗抑郁药开辟道路，这些抗抑郁药统称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或SSRI。

这项研究将于1月29日发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。

OHSU Vollum研究所的资深科学家Eric Gouaux博士说：“这项工作充分说明了与临床相关的抗抑郁药的工作原理。”

血清素是一种化学信使，可作为神经递质，在神经元之间传递信号。5-羟色胺信号控制人类行为的许多方面，包括记忆，学习，睡眠，饥饿，疼痛，性功能和情绪。SSRI是阻止5-羟色胺重吸收(或再摄取)进入神经细胞的化学化合物。这具有增加突触中5-羟色胺水平的作用，从而使患有焦虑症或抑郁症的患者的5-羟色胺信号延长。

食品和药物管理局批准的用于抑郁症临床治疗的最常用的六种SSRI，根据患者的不同，其成功率和副作用也会有所不同。OHSU研究人员发现，尽管这些SSRI分子在化学上完全不同，但它们均与血清素转运蛋白的中心部位结合，从而将转运蛋白锁定在阻止5-羟色胺结合并重新吸收进入神经细胞的状态。

研究的主要作者乔瓦森·科尔曼(Jonathan Coleman)博士说：“我们想知道这些完全不同的药物如何在转运蛋白上完成类似的作用。”

Coleman和同事使用X射线晶体学技术推论血清素转运蛋白与每种药物结合时的原子结构。这涉及纯化转运蛋白-药物复合物并形成蛋白质晶体的有序阵列，可用于绘制药物位置图。在发现不同分子的原子结构以及它们如何与5-羟色胺转运蛋白结合时，该研究为开发其他SSRIs治疗焦虑症提供了一条途径，同时潜在地限制了诸如性功能障碍，失眠，恶心，头痛和腹泻。

作者总结说：“我们预计这些研究将为开发用于治疗抑郁症和焦虑症的新型治疗药物提供蓝图。”

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