阻断Klotho蛋白可改善衰老和痴呆症病理
神经学家和神经科学家Dena Dubal,医学博士,正在采取一种创新方法来对抗神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病和痴呆症。她没有试图了解导致每种疾病的具体机制,而是退了一步,问道:“所有这些疾病有什么共同点?”
答案:年老。
随着时间的流逝,我们的细胞和器官发生了某些事情,并且在过去的三十年中,科学家已经开始确切地解释那是什么,以及我们身体用来抵抗它的细胞机制。
加州大学旧金山分校神经病学副教授杜巴尔认为,我们可以利用衰老科学来预防这些神经退行性疾病。
她说:“衰老是认知问题的最大风险因素,认知问题是我们面临的最大生物医学挑战之一。”“为什么我们不阻止衰老?”
阻止衰老说起来容易做起来难,但是杜巴尔首先研究了一种叫做klotho的蛋白质,从而跳入这个问题。
克洛托(Klotho)以希腊命运克洛索(Clotho)的名字命名。命名该蛋白质的研究人员发现,小鼠产生的克洛酮的数量可能会影响啮齿动物的寿命。后来,其他研究人员发现,自然拥有更多克洛素的人往往寿命更长。
寿命更长是一回事,但是UCSF威尔神经科学研究所的成员Dubal想要知道klotho是否可以帮助我们的大脑保持健康,并且对认知问题更有韧性。klotho的水平能否预测受试者解决测试认知的各种难题的速度?在人类和小鼠中,她都发现了相同的结果:更多的klotho意味着更好的认知功能。
为了使所有人(而不只是20%天然拥有较高klotho的人)的大脑健康得到改善,Dubal正在测试这种蛋白质作为治疗剂的潜力。蛋白质可以两种形式存在:第一种固定在器官的细胞膜上,主要是大脑和肾脏。第二种发生在蛋白质从其锚上被切开并自由漂浮在血流中的时候。Dubal发现,只需将这种漂浮形式注射到小鼠中,她就可以通过遗传增加klotho来重建她的认知能力。
她说:“我们发现经过治疗的老鼠在四个小时内具有更好的大脑功能。”这适用于年幼的老鼠,年老的老鼠以及状况类似于阿尔茨海默氏症的老鼠。
接下来,Dubal的实验室将尝试了解klotho如何在不跨越血脑屏障的情况下作用于大脑。最终,klotho能否成为人类改善大脑健康,防止衰老和疾病的疗法?
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