真菌的天然产物可以阐明癌症中突出的细胞相互作用
攻击杏仁和桃树的真菌可能是确定用于癌症治疗的新药物靶标的关键。
来自佛罗里达州立大学化学与生物化学系的研究人员发现,真菌扁桃Fusicoccum amygdali的天然产物可稳定细胞中的一系列蛋白质,这些蛋白质介导与癌症和神经系统疾病病理学有关的重要信号通路。
他们的工作发表在《 ACS化学生物学》杂志上。
助理教授詹姆斯·弗雷德里希(James Frederich)和布莱恩·米勒(Brian Miller)教授发现了fusicoccin-;源自真菌的产品-;结合并稳定14-3-3衔接蛋白与其客户相互作用伴侣的一部分之间形成的蛋白复合物。14-3-3蛋白本质上是细胞中信号传导和调控操作的主要交叉点。当它们的功能出现问题时,通常会出现疾病。
我们在这项研究中的目标是采用细胞生物学中最难处理的信号网络之一,并开发一种研究方法。我们的工作从结构复杂的天然产物中汲取了灵感,我们将其用作确定癌细胞生物学新靶标的工具。”
通过这个过程,Frederich,Miller和他们的学生们确定了119种蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),它们可以作为人类中岩藻球蛋白的靶标。这些PPI中的一些对癌症和其他疾病很重要。研究小组已经将该列表缩小到14个PPI目标,他们认为这些目标特别有前途。
米勒说:“我们发现了一些新的生物学靶标,可以阐明这种天然产物的作用机理,这是向前迈出的重要一步。”“确定这些新的目标非常令人兴奋,具有通过量身定制的活动来指导品红霉素衍生物设计的潜力也是如此。”
这项工作是弗雷德里希(Frederich)和米勒(Miller)之间正在进行的合作,他们将有机化学和生物化学领域的专长领域合并在一起,以探索富西考辛的潜力。
米勒说:“这项工作中提出的实验和生物信息学的独特结合,正好位于化学和生物学之间的界面上。”“我们希望可以扩大这些类型的化学生物学合作。”
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