法布里心肌病相关的新基因突变

一项新的研究表明，GLA基因的A143T变异与法布里心肌病的风险增加有关。该变体在脂质代谢中起作用。研究人员称，携带这种突变并在心脏中表现出变化的患者应开始治疗，以防止疾病进展。该研究在东芬兰大学和库奥皮奥大学医院进行，发表在《心脏》杂志上。

然而，并非所有的突变携带者都患有法布里心肌病，并且尚未完全了解A143T变体与疾病的关联。

据东芬兰大学的Johanna Kuusisto教授说，这项研究的灵感来自与患者的临床合作。

“心脏病专家卡蒂·瓦尔托拉(Kati Valtola)在同一家庭的三个成员中发现心肌病时，我们不得不考虑启动昂贵的酶替代疗法的可能性。基因测试显示，它们都携带A143T变体，该变体以前在法布里(Fabry)心肌病的发病机制中发挥了作用质疑”，库西斯托教授说。

法布里心肌病是一种罕见的脂质代谢疾病，其中由于基因突变，α-半乳糖苷酶A(即GLA酶)缺失或功能缺陷。它导致有害脂质在血管壁，心脏，肾脏和神经系统上的积累。迄今已知与法布里心肌病相关的900多种GLA基因突变。这些突变引起的症状的严重程度差异很大。在经典和最严重的形式下，GLA酶活性完全或几乎完全不存在，并且症状已在儿童时期就开始出现。患者通常是男性，症状很严重，包括疼痛，出汗障碍和胃肠道疾病。通常，他们会在中年之前发展出严重的多系统疾病。携带较不严重突变的女性和男性具有一定的GLA酶活性，直到成年后才有症状。在这种疾病形式中，脂质通常仅在心脏中蓄积。心肌增厚并开始被结缔组织代替。患者患有呼吸急促，胸痛和心律不齐，并且由于传导障碍可能需要起搏器。心肌病可能会导致心力衰竭，这是法布里心肌病患者最常见的死亡原因。并且由于传导障碍可能需要起搏器。心肌病可能会导致心力衰竭，这是法布里心肌病患者最常见的死亡原因。并且由于传导障碍可能需要起搏器。心肌病可能会导致心力衰竭，这是法布里心肌病患者最常见的死亡原因。

心脏的超声和磁成像起着关键的诊断作用。法布里心肌病通过基因测试和分析血液样本中的GLA酶活性得到确认。在不清楚的情况下，心脏和肾脏活检可用于确定脂质蓄积。

无症状携带者也应受到监测

法布里心肌病的进展可以通过静脉内酶替代疗法来预防，在某些特定突变的携带者中，可以通过口服药物来预防。及时治疗可以减少有害脂质的积累。未经治疗的法布里(Fabry)心肌病会降低生活质量，并容易过早死亡。即使是轻微症状的患者也可能有猝死的风险，因为法布里(Fabry)心肌病与心律不齐的风险有关。

在芬兰，到目前为止，已有100多人被诊断出患有法布里心肌病或GLA突变的无症状携带者，其中19人来自库奥皮奥大学医院的集水区。

Kuusisto说：“我们目前正在监测13名患者，其中8名接受酶替代疗法。”

这项新发表的研究分析了与心肌病相关的基因突变，包括同一家族的11个成员中的GLA基因的变体A143T。使用例如实验室测试以及CMR和PET-CT成像仔细检查了此变异体的携带者，并从两名有心脏症状史的患者中进行了心脏活检。

Kuusisto教授说，在研究开始时尚不清楚所讨论的变体是否会引起法布里病，还是仅仅是无害的突变。

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