英国阿尔茨海默氏症研究基金会资助的这项开创性研究发现,熊去氧胆酸(UDCA)药物可改善线粒体功能障碍-众所周知,线粒体功能障碍是散发性和家族性阿尔茨海默氏病的病因。
线粒体在调节神经元细胞的能量代谢和细胞死亡途径中起着至关重要的作用。
在阿尔茨海默氏病的许多细胞类型中都发现了线粒体异常,在经典病理性聚集发展之前就出现了线粒体异常。在患有阿尔茨海默氏病的人的许多不同细胞中发现了能量变化。人们认为它们是最早发生在脑细胞中的变化之一,甚至在这种疾病的患者尚未报告症状之前。
谢菲尔德大学转化神经科学研究所(SITraN)的帕金森大学英国高级研究员Heather Mortiboys博士说:“这项研究首次在实际的阿尔茨海默氏病患者组织中显示,UDCA酸药物可以增强细胞的性能。电池,线粒体。
“我们还发现,这种已经在临床上用于肝病的药物通过改变电池的形状起作用,这可以告诉我们更多有关其他药物如何对阿尔茨海默氏症有益的信息。
“最重要的是,我们发现该药物在最常见的毁灭性疾病类型(散发性阿尔茨海默氏病)的细胞中具有活性,这可能意味着它对成千上万的患者具有潜力。”
领导该研究的Mortiboys博士补充说:“由于该药物已经在临床上用于治疗肝脏疾病,这加速了潜在的时候,它可能需要得到这种药物的诊所的病人。”
突破性的研究还发现,该药物在人与重新分配动力素相关蛋白1(DRP1)线粒体改变线粒体的形状阿尔茨海默氏症的皮肤细胞。Drp1是线粒体形状的调节剂,位于线粒体中以引发裂变事件。认为这可能对阿尔茨海默氏病具有神经保护作用。这项研究表明,该途径可以由对患者本身具有神经保护作用的药物操纵。
接下来的步骤可能包括对患者来源的神经元进行研究以检查其保护作用,或者,正如其他人已经表明UDCA在阿尔茨海默氏病动物模型中具有保护作用一样,可以采取步骤将UDCA应用于临床试验。
阿尔茨海默氏病是全世界痴呆症的主要原因,也是最常见的神经退行性疾病。目前,它影响了英国的850,000人,预计到
2051年,这一数字将激增至200万人。资助这项工作的阿尔茨海默氏症研究英国研究负责人SaraImarisio博士说:“今天,英国约有50万人患有阿尔茨海默氏病。在过去的15年中,由于没有新的痴呆药,因此至关重要的是,我们要继续从尽可能多的角度研究老年痴呆症。
“通过创新研究,我们正在为疾病的复杂性及其在大脑中的发展方式建立更清晰的图景。这项工作为靶向阿尔茨海默氏症提供了一种潜在的新方法,但在我们知道这种用于肝脏疾病的药物对于阿尔茨海默氏病患者是否安全或有效之前,还需要进一步探索。
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