科学家揭示了天然激素如何增强衰老小鼠的记忆力的新细节
哥伦比亚大学在老鼠身上进行的一项研究揭示了天然骨激素如何逆转衰老大脑记忆力丧失的新细节。这些有关称为骨钙素的激素的发现,将促使对构成记忆基础的分子机制进行进一步研究,以及如何操纵该机制来改善记忆。该研究还为改变生活方式(如运动)如何对大脑产生积极影响提供了新的见解。
今天,由诺贝尔奖获得者埃里克·坎德尔(Eric R. Kandel)博士领导的哥伦比亚研究小组在《细胞报告》中报告了这些发现。
“几乎每个人一生都会经历与年龄有关的记忆丧失,因此,了解其原因并找出减轻它的方法非常重要,”大学教授兼卡夫里脑科学教授坎德尔博士说。哥伦比亚Mortimer B. Zuckerman思维脑行为研究所副所长。“通过今天的研究,我们不仅在详细了解与年龄有关的记忆丧失如何起源于大脑,还证明了骨钙素如何与大脑中的关键蛋白质相互作用以增强记忆。”
这一观点指向了另一条思路我们渴望探索的问题是,衰老的身体如何作用于衰老的大脑,以及如何将其逆转?
多年以来,记忆力减退被视为一种单一障碍。然后,科学家开始意识到,并非所有形式的内存丢失都是一样的。
与年龄相关的记忆力丧失相比,阿尔茨海默氏病以不同的方式改变大脑,这是一种轻度的记忆障碍,尽管这种情况更为普遍。尽管阿尔茨海默氏症和与年龄有关的记忆丧失都会影响海马体(海马是学习和记忆的大脑总部),但它们各自都针对该区域内一个完全不同的区域。
霍华德·休斯医学研究所的高级研究员坎德尔博士说:“阿尔茨海默氏病始于大脑的一部分,称为大脑内嗅皮层,位于海马脚下。”“与此相反,与年龄有关的记忆丧失始于海马本身内的齿状回区域。”
2013年,坎德尔博士和他的团队发现了这两种疾病之间的另一个区别:RbAp48蛋白的缺乏是与年龄相关的记忆力丧失的重要原因,而并非老年痴呆症。研究表明,无论是小鼠还是人,RbAp48水平都会随着年龄的增长而下降。研究人员发现,这种下降可以被抵消。当它们在衰老小鼠的齿状回中人为地增加RbAp48时,它们的记忆得到了改善。
在2017年,研究人员发现了另一种改善小鼠记忆力的方法。与哥伦比亚大学欧文医学中心遗传学与发展学教授兼遗传学与发展学教授,保罗·马克斯教授,医学博士Gerard Karsenty一起,科学家们发现输注骨钙素(一种通常由骨细胞释放的激素)对记忆有积极作用。 。
今天的研究将骨钙素和RbAp48连接起来,表明记忆改善的关键驱动因素在于这些分子之间的相互作用。在一系列的分子和行为实验中,研究小组发现RbAp48控制着由骨钙素调节的两种蛋白BDNF和GPR158的表达水平。这一系列事件似乎至关重要。如果RbAp48功能受到抑制,输注骨钙蛋白不会影响动物的记忆。骨钙素需要RbAp48才能启动该过程。
这种复杂的分子信号序列与与阿尔茨海默氏病相关的信号完全不同。坎德尔博士说:“这是迄今为止最清楚的证据,表明与年龄有关的记忆力丧失和阿尔茨海默氏病是不同的疾病。”
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