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抗癌药物pembrolizumab在减缓或阻止进行性多灶性白质脑病的进展方面显示出希望

该疾病是由JC病毒(JCV)引起的典型致命性脑部感染。这一发现来自美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的科学家进行的一项小型研究。该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。

Pembrolizumab阻断PD-1和PD-L1这两种蛋白质之间的相互作用。通常,这些蛋白质通过阻止免疫系统起作用来限制过度的炎症。但是,一些表面上带有PD-L1的肿瘤可以利用这种“关闭开关”,从而限制了免疫系统攻击癌症的能力。对PML患者的最新研究表明,这种机制也可能与JCV脑部感染有关。

“我们在PML患者的大脑感染部位发现了PD-1和PD-L1蛋白,” NINDS神经免疫学诊所主任,该论文的第一作者医学博士Irene Cortese说。“这使我们开始怀疑派姆单抗是否可能成为PML的潜在治疗方法。”

美国国立卫生研究院临床中心的八名患者均接受了派姆单抗治疗。通过对他们的大脑进行MRI扫描并检查其脑脊髓液(CSF)中的JCV水平来监测其感染状况。在八名患者中的五名患者中,使用派姆单抗治疗后,循环病毒的数量减少了。重要的是,这些患者的症状得到改善或稳定,他们的脑部MRI显示与感染有关的脑部病变缩小。

Cortese博士说:“以前治疗PML的尝试令人失望,因此这些初步结果使我们感到非常鼓舞。”

JCV是一种常见且通常无害的病毒,通常驻留在人口的三分之一至三分之二的肾脏中。罕见地,在由于诸如HIV / AIDS等疾病或由于免疫抑制药物(如许多癌症疗法或某些自身免疫性疾病的疗法)而导致免疫系统受到抑制的患者中,JCV可以转变为感染脑细胞的形式。这些感染是导致PML的原因,PML可能导致各种症状,包括笨拙,进行性虚弱以及视力,言语甚至人格改变。

NINDS临床主任兼该研究的高级作者Avindra Nath表示:“这项研究首次重要地表明,在这种高死亡率的独特患者人群中,患者可以实现原本致命的感染的缓解。”“这将打开研究领域,并可能在免疫系统受损的情况下帮助彻底改变类似慢性感染的治疗方法。”

目前,研究人员正在为高风险的PML和早期发现感染的人发现标记物。为了更好地了解派姆单抗或类似药物对PML的作用,有必要在更可控的条件下进行较大的临床试验,并且目前正在努力确定采取这些下一步措施的最佳方法。

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