氯胺酮逆转小鼠抑郁相关行为的神经变化

研究人员已经确定了氯胺酮引起的与大脑有关的变化，这些变化可以维持小鼠抑郁症相关行为的缓解。这一发现可能有助于研究人员开发出促进人类抑郁症持久缓解的干预措施。该研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国家精神卫生研究所(NIMH)资助，发表在《科学》杂志上。

严重抑郁症是美国最常见的精神障碍之一，2017年约有1,730万成年人经历了严重抑郁症发作。但是，活跃性抑郁症，缓解和抑郁症再发之间的过渡所基于的许多神经变化仍然存在未知。氯胺酮是一种速效抗抑郁药，可在数小时而不是数周或更长时间内缓解抑郁症状，为研究人员提供了研究这些转变基础的短期和长期生物学变化的机会。

研究作者，纽约市威尔康奈尔大学医学博士Conor Liston博士说：“氯胺酮是抑郁症的潜在转化疗法，但与该药物相关的主要挑战之一是在初始治疗后能否维持恢复。” 。

为了了解人类从活动性抑郁症过渡到缓解的潜在机制，研究人员研究了与小鼠抑郁症相关的行为。研究人员在经历应激源之前和之后对小鼠前额叶皮层中的树突棘进行了高分辨率拍摄。树突棘是神经元中从其他神经元接收通信输入的部分中的突起。研究人员发现，与未暴露于应激源的小鼠相比，表现出与抑郁有关的行为的小鼠在前额叶皮层中增加了树突棘的消除并减少了其形成。这一发现重复了先前的研究，这些研究将与抑郁症相关的行为的出现与树突棘丧失联系起来。

除了对树突棘的影响外，应激还降低了小鼠前额叶皮层神经元的功能连接性和同时活性。连通性和活动的减少与与应对压力源的抑郁相关的行为有关。Liston的小组随后发现，氯胺酮治疗可以迅速恢复神经元的功能连接性和整体活动，并消除与抑郁症相关的行为。与未接受氯胺酮的受应激小鼠相比，接受单剂量氯胺酮的二十四小时后，暴露于应激的小鼠表现出与抑郁相关的行为逆转和树突棘形成的增加。这些新的树突棘起作用，与其他神经元建立工作联系。

研究人员发现，虽然行为改变和小鼠神经活动的变化发生得很快(氯胺酮治疗后3小时)，但树突状脊柱的形成速度却较慢(氯胺酮治疗后12-24小时)。尽管还需要进一步的研究，但作者认为这些发现可能表明树突状脊柱再生可能是氯胺酮诱导的前额叶皮层回路活动的挽救的结果。

尽管未发现树突棘对氯胺酮对小鼠抑郁相关行为的快速作用有潜在影响，但发现它们在维持这些行为的缓解中起着重要作用。研究人员使用东京大学的Kauo Haruo博士和Biu Haruhiko Bito博士的合作者开发的新技术，发现有选择地删除这些新形成的树突棘会导致相关行为的重新出现。抑郁。

利斯顿博士说：“我们的结果表明，旨在增强突触形成并延长其生存期的干预措施对于维持氯胺酮在治疗后数天和数周的抗抑郁作用可能是有用的。”

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