血液干细胞的挤压可以促进移植的收获
埃默里大学Winship癌症研究所,亚特兰大儿童保健和佐治亚理工学院的科学家发现,调节造血干细胞的硬度可能会促进基于干细胞移植的动员程序。
研究人员发现,暂时性挤压可以帮助将形成血液的干细胞从骨髓中带入血液,但这些细胞必须坚硬才能保持原状并补充血液和免疫系统。结果于3月14日发表在《细胞干细胞》杂志上。
主要作者Qu Cheng-Kui Qu医学博士说,可变形细胞的大小以及因此而变硬或变软,在将造血干细胞保留在骨髓壁中并因此保持其长期繁殖能力方面起着重要作用。 。这项研究提供了有关血干细胞生物力学变化如何与某些血液疾病(包括白血病)相关的见解。
作为癌症治疗策略的一部分,“骨髓移植”通常不涉及物理提取骨髓。取而代之的是,医生使用一种药物(G-CSF)来鼓励造血干细胞离开骨髓进入血液,因为这种药物通常能产生更高的产量。但是,对于约三分之一的患者,情况并非如此,因为他们的动员不足。屈说,论文中的一项实验是一种可以补充传统方法的策略的“概念验证”。
Qu是Emory大学医学院,Winship癌症研究所和亚特兰大儿童保健中心Aflac癌症与血液疾病中心的儿科教授。该论文的第一作者是博士后研究员方妮,医学博士。
Qu和他的同事正在研究一种酶Ptpn21,该酶在血液干细胞中高度表达,并有助于重塑细胞内部骨架的一部分。科学家在突变小鼠的骨髓中产生了不含Ptpn21的小鼠。干细胞和早期祖细胞较少。此外,造血干细胞往往离它们通常居住的壁further较远(两倍)。
突变小鼠对化疗药物非常敏感,但也更容易刺激骨髓中的血液干细胞。这些观察结果提示可变形性作为解释。来自突变小鼠的血干细胞更容易通过狭窄的毛孔挤压。
says说:“我们的初步观察导致与Lam和Sulchek实验室进行了精彩的合作。”
Qu会见了生物医学工程师Wilbur Lam和Todd Sulchek,他们是研究细胞机械特性的专家。Ptpn21突变细胞的确是更加柔软,科学家能够准确地测量出多少。
Qu的实验室进行了其他实验,以查明Ptpn21的丢失如何影响细胞的可变形性。他们发现,它们可以通过干扰另一种蛋白质Septin1的功能,使缺乏Ptpn21的细胞再次僵硬。此外,他们表明,用blebbistatin处理正常小鼠会干扰干细胞的内部骨架,也会导致干细胞动员到血液中。Qu警告说,blebbistatin可能也对小鼠具有全身作用。
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