疫苗驱动抗体靶向小鼠的Tau Tangles

阿尔茨海默病是一种进行性记忆障碍，影响近三分之一的老年人并且正在上升，目前影响全球4300万人。

在记忆障碍的背后，大脑中存在完美的破坏风暴，部分源于一种叫做tau的蛋白质的积累。通常是神经元内部的稳定结构，tau可以在长缠结中累积，从而破坏神经元彼此通信的能力。

新墨西哥大学的研究人员开发出一种疫苗，可以防止tau缠结的形成，并可能预防阿尔茨海默病患者常见的认知能力下降。

在上周NPJ Vaccines发表的一篇论文中，研究小组报告说，它已经使用病毒样颗粒(简称VLPs)设计了一种疫苗，该疫苗可以消除小鼠中的tau缠结，这些小鼠已经培育出像影响人类阿尔茨海默病患者的症状。

“我们对这些发现感到兴奋，因为它们似乎表明我们可以使用身体自身的免疫系统来制造针对这些缠结的抗体，并且这些抗体实际上可以结合并清除这些tau缠结，”Nicole Maphis博士候选人说。在UNM的生物医学科学研究生课程。

Maphis是在UNM分子遗传学和微生物学系的副教授Kiran Bhaskar博士的实验室工作，他发现当疫苗给小鼠时，他们开发了抗体，从大脑中清除了tau蛋白 - 并且反应持续了几个月。

然后，她用一系列迷宫般的测试对这些动物进行了测试。接种疫苗的小鼠表现明显优于未接种疫苗的小鼠。MRI扫描显示接种疫苗的动物脑萎缩较少，表明疫苗可以防止神经元死亡。

Maphis还发现皮质和海马中的缠结明显减少 - 大脑中对学习和记忆很重要的区域，以及在阿尔茨海默氏症中被破坏的区域。

“这些结果证实，使用疫苗干预靶向tau缠结可以挽救记忆障碍并防止神经元死亡，”Maphis说。

该疫苗是在UNM科学家David Peabody和Bryce Chackerian的帮助下创建的。这对使用VLP开创了针对登革热病毒，乙型肝炎，人乳头瘤病毒和β淀粉样β蛋白(也存在于阿尔茨海默病患者大脑中)的疫苗。

VLP衍生自去除其基因组的病毒，仅留下其外部蛋白质外壳。缺乏基因组，它们无法繁殖，但身体的免疫系统仍然认为它们是外来入侵者并制造抗体来中和附着在其表面的蛋白质。在这种情况下，VLP表面上的一部分tau蛋白引发免疫应答，导致tau缠结的消除。

展望未来，Bhaskar希望获得资金，使这种疫苗商业化，以便创造一种可能在人类患者身上进行测试的注射剂。然而，将药物从工作台移到床边可能花费数百万美元并且花费数十年。

通过与成立VLP技术商业化的公司AgilVax，以及STC.UNM(UNM的技术商业化部门)合作，Bhaskar希望从联邦小企业创新研究基金获得资金，以帮助推进研究项目。

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