周细胞促进表皮再生

许多组织的自我更新发生在细胞和分子微环境的背景下，更广为人知的是利基，最初假设为骨髓(斯科菲尔德，1978)。实际上，组织壁龛是复杂的，有许多相互作用的因素，包括细胞外基质蛋白、组织刚度、生长因子及其有效性、调节细胞替换和组织结构以配合各种细胞类型(Xin et al, 2016)。虽然很难同时处理所有的小生境成分，但确定来自不同器官的组织中发现的共同元素的作用很可能会对控制细胞和组织替换的保守调控机制产生深刻的见解。

人类皮肤快速更新的表皮细胞与其直接的真皮间充质微环境密切相关。事实上，它对间充质因子的依赖是明显的，研究表明胚胎成纤维细胞的馈线层对于表皮细胞/角质细胞在培养基中繁殖是必不可少的(Rheinwald & Green, 1975)。随后的皮肤再生的器官类型培养(OC)技术(Bell et al, 1981;Asselineau等人(1986)证实，纤维母细胞对于在这些三维皮肤等价物中观察到的更有序的时空基因表达模式至关重要，它们在基底层显示角质细胞的增殖，在基底细胞层分化(el-Ghalbzouri等人，2002;Boehnke等人，2007)。然而，皮肤真皮是一种复杂的异质性组织，具有多种功能，包括树突状细胞、神经细胞、内皮细胞、免疫细胞和周细胞，以及成纤维细胞。了解特定细胞类型的功能和组成表皮生态位的分子调控因子对于利用其再生潜能进行细胞治疗至关重要。试图解剖那些支持上皮再生的细胞，导致鉴定出特化的真皮成纤维细胞亚群，即乳头状和网状的真皮成纤维细胞，其定义是它们接近于覆盖的表皮。乳头状纤维母细胞位于表皮附近，比来自深层网状真皮的细胞更能促进表皮再生(Sorrell et al, 2004)。在毛发生长的皮肤中，毛囊基部或球泡区发现的真皮乳头状纤维母细胞和在毛囊周围包裹有诱导能力的真皮鞘纤维母细胞也支持单层培养(Hill et al, 2013)和OCs培养(Higgins et al, 2017)中的人毛囊间表皮再生。

间充质干细胞(MSC)样群体来自于异型组织，特别是脂肪来源的MSCs (Huh et al, 2007)，也支持OCs中的上皮再生。我们实验室试图识别细胞在表皮利基体内发现影响人体皮肤组织更新导致发现皮肤微血管周与靠近interfollicular表皮,有能力改善表皮再生OCs(Paquet-Fifield等,2009),与他们无关的证据确凿的作用,血管结构和稳定性(Hirschi DAmore,1996;Armulik等人，2005)。我们发现，与单纯性成纤维细胞相比，当与真皮成纤维细胞结合时，真皮周细胞是一种有效的mscs样细胞，能够提高皮肤再生能力。此外，真皮周细胞不仅表达MSC标记物，而且具有成骨、软骨和脂肪分化能力(Paquet-Fifield et al .， 2009)，与存在于众多器官血管周壁的类似的MSC样细胞相同(Crisan et al .， 2008;Corselli等人，2013)。真皮周细胞促进表皮再生的观察也与骨髓间充质干细胞样周细胞是支持体外和体内造血的造血干细胞龛的关键元素这一观点一致(Morrison & Scadden, 2014;Birbrair & Frenette, 2016)。

在这项研究中，我们进一步检查作为唯一间充质成分的周细胞是否足以进行表皮再生，并评估生成的上皮片的质量。我们的数据表明，与真皮成纤维细胞相比，周细胞在维持自我更新的表皮上有明显的优势，在增生隔室中有更大的平面分裂，正常的表皮-真皮交界处有半桥粒和基底膜组装，类似于正常皮肤。此外，我们还证明了BMP-2，一种由真皮周细胞优先表达的形态发生因子(Paquet-Fifield et al, 2009)，是平面基底角质细胞分裂的旁分泌调节因子。

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